小紅莓治癌卻傷心 產官學發現解方在柑橘裡

[NOWnews今日新聞] 治療乳癌、淋巴癌、血癌、卵巢癌的癌症化療藥艾黴素注射液（Doxorubicin），因其外觀顏色俗稱「小紅莓」臨床使用超過半世紀，但卻有心臟毒性的隱憂。陽明交大、國衛院、林口長庚醫院研究團隊，利用「柑橘萃取物─橙皮素」「魚與熊掌可以兼得」的新解方，不影響療效又讓患者不「傷心」。

陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬與傳統醫藥研究所教授傅淑玲，以及國衛院分子與基因醫學研究所博士周奕如、林口長庚醫院醫師葉集孝兩位共同第一作者，以及衛福部國家中醫藥研究所、長庚大學、成功大學、以及中研院生物醫學科學研究所的共同參與。

研究團隊發現，小紅莓會抑制心肌細胞中，長壽基因CISD2的表現，使粒線體與鈣離子調控失衡，導致心臟收縮與節律出現問題；相反地，橙皮素可以重新啟動長壽基因CISD2，減少心肌細胞受損。同時橙皮素對心肌細胞的保護作用，不會影響小紅莓的抗癌力；小紅莓處理的長腫瘤小鼠，注射橙皮素後，不僅顯著改善心臟功能，腫瘤體積也明顯縮小。

本次研究的靈感其實是來自傅淑玲和蔡亭芬的閒聊。傅當時在找可以抑制化療引發的副作用的天然物，後來意外發現小紅莓會抑制長壽基因CISD2的表現量，因此將焦點放在提升或維持長壽基因的表現量；而剛好蔡的團隊發現的CISD2活化劑—橙皮素提供了一條可行的路徑，進而啟動整個研究團隊的跨領域合作。

蔡亭芬表示，CISD2長壽基因的表現在心臟會隨著年齡而下降，先前研究已證實CISD2對心臟功能的維持非常重要。橙皮素是從柑橘類果皮中的橙皮苷轉化而成，但人體吸收率差，需要經腸道益生菌轉化為橙皮素後才是長壽基因的促進劑，因此直接吃柑橘果皮並不等於補充到足量的橙皮素。若能運用益生菌產製橙皮素以作為功能性食品，緩解小紅莓化療心毒性，將是未來CISD2長壽基因促進劑的新應用。

長庚醫院副院長、心血管外科醫師葉集孝表示，小紅莓所造成的心臟毒性，是臨床上最棘手的副作用之一。這類藥物在治療乳癌、淋巴瘤與多種血液腫瘤中十分重要，然而有5%到9%的患者在治療後出現明顯的心臟衰竭或心肌病變。另外，在癌症治癒後的長期追蹤中，約有4%到10%的病人在10年內出現慢性心臟衰竭。

目前全球約有30萬至120萬名小紅莓化療的康復者在治癒癌症後出現不同程度的慢性心臟衰竭。葉集孝指出，這些病患雖成功戰勝癌症，卻可能在往後的歲月裡面臨心臟逐漸衰弱的後遺症。因此，若橙皮素能在不影響小紅莓抗癌效果的情況下，同時保護心臟，改善化療造成的心肌損傷，將為臨床帶來全新的治療契機，讓癌症治療做到「救命不傷心」。

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